Ácidos cannabinoides inhiben entrada de SARS-CoV2 y sus variantes

Los compuestos de cáñamo identificados por la investigación de la Universidad Estatal de Oregon, a través de una técnica de detección química inventada, muestran la capacidad de prevenir que el virus que causa el COVID-19 ingrese a las células humanas. Ácidos cannabinoides inhiben entrada de SARS-CoV2 y sus variantes.

Los hallazgos del estudio dirigido por Richard van Breemen, investigador del Centro de Innovación Global de Cáñamo del Estado de Oregón, la Facultad de Farmacia y el Instituto Linus Pauling, se publicaron en el Journal of Natural Products.

El cáñamo, conocido científicamente como Cannabis sativa, es una fuente de fibra, alimento y alimento para animales, y se agregan múltiples extractos y compuestos de cáñamo a los cosméticos, lociones corporales, suplementos dietéticos y alimentos, dijo van Breemen.

Van Breemen y sus colaboradores, incluidos científicos de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón, descubrieron que un par de ácidos cannabinoides se unen a la proteína espiga del SARS-CoV-2, bloqueando un paso crítico en el proceso que utiliza el virus para infectar a las personas.

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CHECA EL ESTUDIO: https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jnatprod.1c00946

Ácidos cannabinoides inhiben entrada de SARS-CoV2 y sus variantes

Los compuestos son ácido cannabigerólico, o CBGA, y ácido cannabidiolico, CBDA, y la proteína espiga es el mismo objetivo farmacológico utilizado en las vacunas contra el COVID-19 y la terapia con anticuerpos.

Un objetivo de fármaco es cualquier molécula crítica para el proceso que sigue una enfermedad, lo que significa que su interrupción puede frustrar la infección o la progresión de la enfermedad.

“Estos ácidos cannabinoides abundan en el cáñamo y en muchos extractos de cáñamo”, dijo van Breemen.

“No son sustancias controladas como el THC, el ingrediente psicoactivo de la marihuana, y tienen un buen perfil de seguridad en humanos. Y nuestra investigación mostró que los compuestos de cáñamo eran igualmente efectivos contra las variantes del SARS-CoV-2, incluida la variante B.1.1.7 , que se detectó por primera vez en el Reino Unido, y la variante B.1.351, detectada por primera vez en Sudáfrica”.

Esas dos variantes también se conocen como la variante alfa y beta, respectivamente.

Caracterizado por protuberancias en forma de corona en su superficie exterior, el SARS-CoV-2 presenta hebras de ARN que codifican sus cuatro proteínas estructurales principales (punta, envoltura, membrana y nucleocápside), así como 16 proteínas no estructurales y varias proteínas “accesorias”, van Breemen dicho.

“Cualquier parte del ciclo de infección y replicación es un objetivo potencial para la intervención antiviral, y la conexión del dominio de unión del receptor de la proteína espiga al receptor ACE2 de la superficie celular humana es un paso crítico en ese ciclo”, dijo.

 “Eso significa que los inhibidores de la entrada celular, como los ácidos del cáñamo, podrían usarse para prevenir la infección por SARS-CoV-2 y también para acortar las infecciones al evitar que las partículas del virus infecten las células humanas”.

“Se unen a las proteínas de pico para que esas proteínas no puedan se unen a la enzima ACE2, que abunda en la membrana externa de las células endoteliales en los pulmones y otros órganos”.

El uso de compuestos que bloquean la interacción virus-receptor ha sido útil para pacientes con otras infecciones virales, como el VIH-1 y la hepatitis, señala.

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¿Cómo se detectó?

Van Breemen, Ruth Muchiro de la Facultad de Farmacia y el Instituto Linus Pauling y cinco científicos de OHSU identificaron los dos ácidos cannabinoides a través de una técnica de detección basada en espectrometría de masas inventada en el laboratorio de van Breemen.

 El equipo de Van Breemen evaluó una variedad de productos botánicos utilizados como suplementos dietéticos, incluidos el trébol rojo, el ñame silvestre, el lúpulo y tres especies de regaliz.

Un artículo anterior en el Diario de la Sociedad Estadounidense de Espectrometría de Masas describió la adaptación del método novedoso, la espectrometría de masas de selección por afinidad , para encontrar medicamentos que se dirijan a la proteína espiga del SARS-CoV-2.

En la investigación posterior, las pruebas de laboratorio mostraron que el ácido cannabigerólico y el ácido cannabidiolico prevenían la infección de las células epiteliales humanas por la proteína de pico del coronavirus y evitaban la entrada del SARS-CoV-2 en las células.

“Estos compuestos se pueden tomar por vía oral y tienen un largo historial de uso seguro en humanos”, dijo van Breemen.

“Tienen el potencial de prevenir y tratar la infección por SARS-CoV-2. La planta de cáñamo produce CBDA y CBGA como precursores de CBD y CBG, que son familiares para muchos consumidores. Sin embargo, son diferentes de los ácidos y no están contenidos en productos de cáñamo”.

Van Breemen explica que la espectrometría de masas de selección por afinidad, que él abrevia como AS-MS, implica incubar un objetivo farmacológico como la proteína de punta del SARS-CoV-2 con una mezcla de posibles ligandos, elementos que podrían unirse a ella, como un extracto botánico. , en este caso extracto de cáñamo .

Los complejos ligando-receptor luego se filtran de las moléculas que no se unen usando uno de varios métodos.

“Identificamos varios ligandos de cannabinoides y los clasificamos por afinidad con la proteína espiga”, dijo van Breemen. “Los dos cannabinoides con las mayores afinidades por la proteína espiga fueron CBDA y CGBA, y se confirmó que bloquean la infección.

“Una de las principales preocupaciones en la pandemia es la propagación de variantes, de las cuales hay muchas, y B.1.1.7 y B.1.351 se encuentran entre las más extendidas y preocupantes”, agregó.

“Estas variantes son bien conocidas por evadir los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 de linaje temprano, lo que obviamente es preocupante dado que las estrategias de vacunación actuales se basan en la proteína de pico de linaje temprano como antígeno. Nuestros datos muestran que CBDA y CBGA son efectivos contra las dos variantes miramos, y esperamos que la tendencia se extienda a otras variantes existentes y futuras”.

Van Breemen dijo que aún podrían surgir variantes resistentes en medio del uso generalizado de cannabinoides, pero que la combinación de vacunación y tratamiento con CBDA/CBGA debería generar un entorno mucho más desafiante para el SARS-CoV-2.

“Nuestra investigación anterior informó sobre el descubrimiento de otro compuesto, uno de regaliz, que también se une a la proteína de pico “, dijo.

“Sin embargo, todavía no probamos la actividad de ese compuesto, la licocalcona A, contra el virus vivo. Necesitamos nuevos fondos para eso”.

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